Современный доказательный клинический протокол лечения мигрени
Медикаментозное лечение
Острая терапия приступов. Цель лечения острого приступа мигрени – скорейшее облегчение боли и сопутствующих симптомов с восстановлением работоспособности. Выбор препарата зависит от интенсивности приступа и индивидуальных особенностей пациента. Для легких или умеренных приступов рекомендуются ненаркотические анальгетики, особенно нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) – например, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота (аспирин), напроксен, диклофенак – или комбинированные анальгетики с кофеином. Для среднетяжелых и тяжелых приступов, а также при недостаточной эффективности простых анальгетиков, назначают мигреноспецифические средства – прежде всего триптаны. Триптаны (суматриптан, золмитриптан, ризатриптан, элетриптан и др.) являются агонистами 5-HT_1B/1D-рецепторов серотонина и высокоэффективны для купирования мигрени: около 70–80% пациентов получают облегчение в течение 2 часов. Их рекомендуется применять как можно раньше после начала боли. При недостаточном эффекте монотерапии триптаном целесообразно повысить дозу до максимального или последующего приступа попробовать другой триптан. Доказано, что комбинация суматриптана (50–100 мг перорально) с напроксеном (550 мг) дает лучший результат у пациентов с частичным ответом на триптан, чем каждое из этих средств в отдельности. Дигидроэрготамин (ДГЭ) – эрготаминовый производный – может применяться как альтернативное вазоконстрикторное средство (интраназально или инъекционно) при тяжелых приступах, хотя переносимость его хуже, чем у триптанов. Для облегчения тошноты и рвоты во время мигрени дополнительно назначают антиэметики: метоклопрамид или прохлорперазин (особенно внутривенно в условиях стационара). В отделении неотложной помощи эти препараты (в/в метоклопрамид, прохлорперазин) рекомендованы как средства первой линии, а внутривенный дексаметазон может быть добавлен для профилактики рецидива головной боли. Следует избегать назначения опиоидов при мигрени, поскольку они не эффективны специфически и повышают риск злоупотребления (рекомендуется не применять морфин, гидроморфон и другие опиоиды). Для пациентов с выраженной тошнотой или рвотой полезно применять неоральные формы лекарства: суппозитории, назальные спреи (например, суматриптан или золмитриптан интраназально) или подкожные инъекции суматриптана – это обеспечивает всасывание даже при нарушении перорального приема.
Стратегия выбора терапии острого приступа в зависимости от тяжести: при легких/умеренных атаках эффективны НПВС, ненаркотические анальгетики (парацетамол) или комбинированные средства с кофеином; при среднетяжелых или тяжелых приступах (а также при более легких, не поддающихся лечению) следует сразу применять «мигреноспецифические» препараты – триптаны или дигидроэрготамин; новые опции (гепанты, ребенка) зарезервированы для случаев неэффективности или противопоказаний к триптанам.
Выбор стратегии может быть «стратифицирован» (в зависимости от тяжести приступа сразу назначать соответствующий уровень терапии) или «поэтапный» (step-care – начиная с более простого средства и переходя к более сильному при неэффективности). Современные рекомендации предпочитают стратифицированный подход, поскольку он приводит к более быстрому облегчению и более высокой удовлетворенности пациентов по сравнению с поэтапным постепенным наращиванием терапии. Впрочем, при ресурсных ограничениях или в легких случаях применим и ступенчатый подход: например, Европейская федерация головной боли (EHF) рекомендует при первых трех приступах мигрени попробовать НПВС, и только в случае их неэффективности переходить к триптанам; При отсутствии эффекта от трех разных триптанов следует рассмотреть переход на другой класс препаратов (гепанты или ребенка). Гепанты – это пероральные антагонисты рецептора CGRP (улепант, римегепант и др.), появившиеся недавно; ребенка – агонисты 5-HT_1F-рецепторов (лазмидитан) – также новый класс. Их можно применить для купирования приступа у пациентов, которым триптаны противопоказаны (через сердечно-сосудистые заболевания) или неэффективны. Согласно консенсусу, гепанты и ребенка следует назначать только после испытания по меньшей мере двух различных триптанов, поскольку прямые данные об их преимуществе над триптанами отсутствуют, к тому же они драгоценны. В отдельных случаях, когда приступ длится более 72 часов (status migrainosus) или не подвергается стандартной терапии, применяют госпитализацию и внутривенные инфузии: ДГЭ, метоклопрамид, или препараты вальпроата, сульфата магния, глюкокортикоиды. Важно также предостеречь пациента по предотвращению медикаментозного абуза: слишком частое употребление симптоматических средств само по себе может привести к хронизации боли (мигрени с медикаментозной превентивной головной болью). Общие рекомендации – ограничить прием скорой помощи не более 2 дней в неделю (≤8 дней в месяц для триптанов или комбинированных анальгетиков; ≤10–15 дней для НПВС). Если пациент нуждается в более частом купировании, следует решать вопрос о назначении профилактического лечения.
Профилактическая (межнападная) терапия. Профилактическое лечение мигрени направлено на снижение частоты, интенсивность приступов и улучшение качества жизни. Решение о его начале принимается при частых или тяжелых мигренях: общей рекомендацией является предлагать профилактику, если мигрень случается ≥4 дней в месяц, или реже, но приступы очень тяжелые или приводят к значительной инвалидизации. Также показаны неэффективность, противопоказанность или плохая переносимость острых препаратов. Профилактические средства принимаются ежедневно (независимо от наличия боли) длительным курсом – оценить эффективность можно через 2–3 месяца, а оптимальный курс составляет не менее 6 месяцев. Начинают с малых доз и медленно титруют до эффективной, чтобы минимизировать побочные эффекты.
Основные группы препаратов для профилактики мигрени с высоким уровнем доказательности (уровень A по данным клинических установок) включают β-блокаторы, некоторые антиконвульсанты, а также антитела к CGRP. Бета-блокаторы первой линии: пропранолол (80–240 мг/сут), метопролол (50–200 мг), тимолол или атенолол – снижают частоту приступов путем воздействия на адренергическую систему. Они являются одними из древнейших используемых профилактических средств, эффективность подтверждена контролирующими исследованиями (снижение частоты мигрени на ~50% у значительной доли пациентов). Антиконвульсанты: топирамат (50–100 мг/сут) и вальпроевая кислота/вольпроат натрия (500–1500 мг/сут) также имеют доказательную эффективность (уровень A). Топирамат рекомендован как один из препаратов выбора для профилактики эпизодической мигрени, но следует медленно подбирать дозу из-за возможных побочных эффектов (парестезии, когнитивные жалобы и т.п.). Вальпроат эффективен, однако его применение ограничено из-за тератогенности и нежелательного использования у женщин репродуктивного возраста (его не следует назначать женщинам, которые могут забеременеть, без надежной контрацепции). Антидепрессанты: чаще всего используется амитриптилин (трициклический антидепрессант) в дозах 10–75 мг на ночь – он может уменьшать частоту мигрени, особенно у пациентов с сопутствующей хронической напряженной головной болью или расстройствами сна. Амитриптилин имеет уровень доказательности B (хорошая эффективность, хотя данных меньше). Альтернативно применяют венлафаксин (75–150 мг/сут, антидепрессант СНРЗ) – также уровень B . Современные рекомендации предостерегают от назначения флуназарина (блокатор кальциевых каналов, доступный в некоторых странах) или цинаризина без строгого контроля, поскольку хотя они могут быть эффективными, побочные эффекты (снотворный эффект, увеличение веса, экстрапирамидные симптомы) ограничивают их использование. Антагонисты рецепторов ангиотензина II: кандесартан (16–32 мг/сут) имеет подтвержденную эффективность, сравнимую с пропранололом, и рассматривается как опция первой линии (уровень A), особенно в случаях, когда бета-блокаторы противопоказаны. Также у некоторых пациентов используют блокаторы кальциевых каналов (например верапамил), однако доказательная база для них слабее при мигрени, за исключением специальных ситуаций (верапамил больше применяется при кластерной головной боли).
Моноклональные антитела к CGRP (или его рецептору) - это новейший класс профилактических средств, разработанный специально для мигрени. К ним относятся эренумаб (антитело к рецептору CGRP), галканезумаб, фреманезумаб, эпинезумаб (антитела к лиганду CGRP). Эти препараты вводятся подкожно или внутривенно раз в 1-3 месяца и продемонстрировали высокую эффективность в снижении числа дней с мигренью при как эпизодической, так и хронической форме, с минимальными побочными явлениями. Например, в исследованиях антитела снижали частоту мигренозных дней примерно на 50% у половины пациентов, которые не отвечали на предыдущие пероральные профилактические средства. Учитывая стоимость, большинство международных протоколов рекомендуют применять CGRP-антагонисты у пациентов, не достигших успеха как минимум с двумя традиционными профилактическими препаратами. Однако некоторые эксперты считают, что при отсутствии противопоказаний их можно рассматривать и как вариант первой линии у пациентов с частыми и тяжелыми мигренями, учитывая высокую эффективность и лучшую переносимость по сравнению со старыми препаратами. Антитела к CGRP не следует назначать беременным и кормящим, а также пациентам с неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или тяжелыми психическими расстройствами (из-за отсутствия опыта в этих группах). Ботулотоксин типа A (onabotulinumtoxinA) - инъекции по схеме в мышцы головы и шеи - является доказательно эффективным методом профилактики хронической мигрени (мигрень ≥15 дней в месяц). Препарат вводится по 155-195 ЕД каждые 12 недель и показал снижение частоты головной боли при хронической форме. Он официально одобрен для хронической мигрени и включен в протоколы как вариант терапии выбора для таких пациентов. Для эпизодической мигрени ботулотоксин не эффективен по данным исследований.
В целом, выбор профилактического препарата индивидуализируется в зависимости от сопутствующих состояний: например, при гипертензии или тахикардии предпочтение β-блокаторам, при сопутствующей депрессии - венлафаксину или амитриптилину, при ожирении или эпилепсии - топирамату, при хронической мигрени - ботулотоксину или CGRP-антителам. Иногда достигают успеха комбинированием двух профилактических средств в меньших дозах, хотя данных о комбинированной терапии пока ограничено. Важно постепенно подбирать дозу и следить за дневником головной боли. При успешном контроле мигрени через 6-12 месяцев можно попробовать постепенно отменить профилактический препарат. Пациента следует предупредить, что эффект профилактики не наступает сразу, а также подчеркнуть важность избегать чрезмерного употребления острых средств, которое может свести на нет успех профилактики.