Сучасний доказовий клінічний протокол лікування мігрені
Медикаментозне лікування
Гостра терапія нападів
Мета лікування гострого нападу — якнайшвидше полегшення болю та супутніх симптомів із відновленням працездатності. Вибір препарату залежить від інтенсивності нападу та індивідуальних особливостей пацієнта.
- Легкі та помірні напади: ненаркотичні анальгетики, зокрема нестероїдні протизапальні препарати (ібупрофен, ацетилсаліцилова кислота, напроксен, диклофенак), парацетамол або комбіновані анальгетики з кофеїном.
- Середньотяжкі та тяжкі напади, а також недостатня ефективність простих анальгетиків: мігреноспецифічні засоби, насамперед триптани (суматриптан, золмітриптан, ризатриптан, елетриптан тощо) — агоністи 5-HT1B/1D-рецепторів серотоніну. Їх рекомендовано приймати якомога раніше після початку болю. Якщо монотерапії триптаном недостатньо, можна підвищити дозу до максимальної або під час наступного нападу спробувати інший триптан. Комбінація суматриптану (50–100 мг перорально) з напроксеном (550 мг) дає кращий результат у пацієнтів із частковою відповіддю на триптан, ніж кожен із засобів окремо.
- Дигідроерготамін (ДГЕ) — альтернативний судинозвужувальний засіб (інтраназально або ін'єкційно) при тяжких нападах; переноситься гірше, ніж триптани.
- Нудота і блювання: антиеметики — метоклопрамід або прохлорперазин (особливо внутрішньовенно в умовах стаціонару). У відділенні невідкладної допомоги вони рекомендовані як засоби першої лінії, а внутрішньовенний дексаметазон може бути доданий для профілактики рецидиву головного болю. При вираженій нудоті чи блюванні корисні неоральні форми: супозиторії, назальні спреї (суматриптан, золмітриптан інтраназально) або підшкірні ін'єкції суматриптану.
- Опіоїди (морфін, гідроморфон та ін.) при мігрені не рекомендовані: вони не є специфічно ефективними та підвищують ризик зловживання.
Вибір стратегії
Стратегія може бути стратифікованою (залежно від тяжкості нападу одразу призначають відповідний рівень терапії) або поетапною (від простішого засобу до сильнішого за неефективності). Сучасні рекомендації віддають перевагу стратифікованому підходу: він швидше полегшує стан і краще влаштовує пацієнтів. За обмежених ресурсів або в легких випадках можна застосувати поетапний підхід: Європейська федерація головного болю (EHF) рекомендує при перших трьох нападах спробувати НПЗЗ і лише в разі неефективності переходити до триптанів; за відсутності ефекту від трьох різних триптанів слід розглянути інший клас препаратів.
Гепанти (пероральні антагоністи рецептора CGRP — улепант, римегепант та ін.) і дитани (агоністи 5-HT1F-рецепторів, лазмідітан) — нові класи. Їх можна застосовувати для купірування нападу у пацієнтів, яким триптани протипоказані (наприклад, через серцево-судинні захворювання) або неефективні. Згідно з консенсусом, їх варто призначати лише після випробування щонайменше двох різних триптанів: прямих даних про їх перевагу над триптанами немає, до того ж вони дороговартісні.
Якщо напад триває понад 72 години (status migrainosus) або не піддається стандартній терапії, застосовують госпіталізацію і внутрішньовенні інфузії: ДГЕ, метоклопрамід, препарати вальпроату, магнію сульфату, глюкокортикоїди.
Надто часте вживання препаратів для купірування нападів саме може призвести до хронізації болю (медикаментозно індукований головний біль). Загальна рекомендація — приймати їх не більше 2 днів на тиждень (≤8 днів на місяць для триптанів або комбінованих анальгетиків; ≤10–15 днів для НПЗЗ). Якщо потрібне частіше купірування, слід вирішувати питання про профілактичне лікування.
Профілактична (міжнападова) терапія
Профілактика спрямована на зниження частоти та інтенсивності нападів і покращення якості життя. Її пропонують, якщо мігрень трапляється ≥4 днів на місяць, а також якщо напади рідші, але дуже важкі чи призводять до значної інвалідизації, або якщо засоби для купірування неефективні, протипоказані чи погано переносяться. Препарати приймають щоденно (незалежно від наявності болю) тривалим курсом: починають з малих доз і повільно титрують до ефективної. Ефективність оцінюють через 2–3 місяці, оптимальний курс — не менше 6 місяців.
Основні групи препаратів із високим рівнем доказовості (рівень A) — бета-блокатори, деякі антиконвульсанти, кандесартан та антитіла до CGRP:
- Бета-блокатори першої лінії: пропранолол (80–240 мг/добу), метопролол (50–200 мг), тимолол, атенолол.
- Антиконвульсанти: топірамат (50–100 мг/добу) — один із препаратів вибору при епізодичній мігрені, дозу підбирають повільно через можливі побічні ефекти (парестезії, когнітивні скарги); вальпроєва кислота/вальпроат натрію (500–1500 мг/добу) — через тератогенність не призначається жінкам, які можуть завагітніти, без надійної контрацепції.
- Антидепресанти (рівень B): амітриптилін (10–75 мг на ніч), особливо при супутньому головному болю напруги або розладах сну; венлафаксин (75–150 мг/добу).
- Кандесартан (16–32 мг/добу) — варіант першої лінії, особливо коли бета-блокатори протипоказані.
- Флунаризин і цинаризин можуть бути ефективними, але снодійний ефект, збільшення ваги й екстрапірамідні симптоми обмежують їх застосування, тому без суворого контролю їх призначати не рекомендується. Блокатори кальцієвих каналів (верапаміл) мають слабшу доказову базу при мігрені.
Моноклональні антитіла до CGRP або його рецептора — новий клас, створений спеціально для мігрені: еренумаб (антитіло до рецептора CGRP), галканезумаб, фреманезумаб, епінезумаб (антитіла до ліганду CGRP). Вводяться підшкірно або внутрішньовенно раз на 1–3 місяці та ефективно зменшують кількість днів з мігренню як при епізодичній, так і при хронічній формі, з мінімальними побічними явищами. Через вартість більшість міжнародних протоколів рекомендують їх пацієнтам, у яких не досягли успіху щонайменше два традиційні профілактичні препарати; частина експертів розглядає їх і як першу лінію при частих тяжких мігренях. Їх не призначають вагітним і годуючим, пацієнтам із неконтрольованими серцево-судинними захворюваннями або тяжкими психічними розладами (через відсутність досвіду в цих групах).
Ботулотоксин типу A (onabotulinumtoxinA) — ін'єкції за схемою в м'язи голови і шиї; доказово ефективний для профілактики хронічної мігрені (≥15 днів на місяць), вводиться по 155–195 ОД кожні 12 тижнів і офіційно схвалений для цього показання. При епізодичній мігрені не ефективний.
Вибір профілактичного препарату індивідуалізують залежно від супутніх станів: при гіпертензії чи тахікардії перевага бета-блокаторам, при супутній депресії — венлафаксину чи амітриптиліну, при ожирінні або епілепсії — топірамату, при хронічній мігрені — ботулотоксину або антитілам до CGRP. Іноді застосовують комбінацію двох профілактичних засобів у менших дозах, хоча даних про комбіновану терапію обмаль. Дозу підбирають поступово, ведуть щоденник головного болю; за успішного контролю через 6–12 місяців можна спробувати поступово скасувати препарат. Пацієнта слід попередити, що ефект профілактики настає не одразу, і про важливість уникати надмірного вживання засобів для купірування нападів.