Пн.-Вс. 08:30 - 20:00
г. Киев, ул. Ковпака 17 (На карте)
г. Белая Церковь, ул. Таращанская 191А (На карте)
г. Белая Церковь, ул. Млинова 37А (На карте)
Генетическая абсансная эпилепсия — форма генерализованной эпилепсии, которая часто начинается в детском возрасте и проявляется кратковременными нарушениями сознания (абсансами). Некоторые формы имеют генетическую природу, в частности связаны с мутациями в генах SCN1A, GABRG2 и CACNA1H. Противоэпилептические препараты контролируют приступы у большинства пациентов, но около 30% случаев остаются фармакорезистентными. Поэтому изучаются новые подходы к лечению, в частности клеточная терапия.
Генетические дефекты в генах SCN1A, GABRG2, CACNA1H приводят к дисфункции ионных каналов или рецепторов и нарушают баланс возбуждения и торможения нейронов. При тяжёлых моногенных синдромах (например, синдроме Драве при мутации SCN1A) приступы часто плохо поддаются медикаментозной терапии.
Это стимулирует поиск методов, которые должны изменять течение болезни или восстанавливать нейрональные сети, а не только подавлять симптомы, — в частности применение стволовых клеток. Ниже — обзор клинических исследований за последние ~15 лет по стволовым клеткам при фармакорезистентной эпилепсии: безопасность, эффективность, побочные действия и возможные механизмы.
Наиболее изученный подход — аутологичные МСК из костного мозга, жировой ткани или слизистой носа. Их вводят внутривенно и/или интратекально, чтобы достичь иммуномодулирующего и нейротрофического влияния на ЦНС. Ключевые исследования с участием людей:
В целом клинические испытания с МСК демонстрируют благоприятный профиль безопасности и тенденцию к снижению частоты приступов у части пациентов с рефрактерной эпилепсией. Эффект не универсален. Исследования в основном открытые и с небольшой выборкой, поэтому результаты носят предварительный характер.
Альтернативный подход — заместительная нейрональная терапия: введение клеток-предшественников нейронов, которые могут интегрироваться в нейронные сети и повысить тормозную активность мозга. При эпилепсии часто теряются или дисфункционируют интернейроны (тормозные нейроны), что нарушает баланс между возбуждением и торможением. Здоровые тормозные нейроны или их предшественники могут продуцировать ГАМК и восстановить этот баланс.
Ранее экспериментально имплантировали ГАМКергические предшественники из плодов свиней (ксенотрансплантация): у трёх пациентов было умеренное снижение частоты приступов, но такие трансплантаты требуют иммуносупрессии и несут дополнительные риски. Поэтому внимание переключилось на человеческие стволовые клетки — индуцированные плюрипотентные и эмбриональные, из которых получают предшественники интернейронов медиального ганглионарного бугорка (MGE). После трансплантации они созревают до функциональных ГАМКергических нейронов и снижают возбудимость сетей (в опытах на животных).
Данные ограничены несколькими пациентами. В отличие от резекций или абляций, трансплантация интернейронов направлена на восстановление функции сетей без разрушения участков мозга; насколько стабилен и воспроизводим такой эффект, покажут дальнейшие результаты и рандомизированная фаза.
Потенциальные риски стволово-клеточной терапии — иммунные реакции, инфекции, неправильная миграция клеток, неконтролируемый рост (опухоли). Опубликованные исследования на людях не выявили значимых проблем с безопасностью:
Аутологичные МСК не отторгаются, поскольку это собственные клетки пациента. Интернейрональные трансплантаты вводятся в иммунопривилегированную среду ЦНС. Всех участников исследований регулярно обследуют (МРТ, лабораторные тесты), чтобы вовремя выявить отдалённые риски.
Из-за малых выборок и отсутствия двойного слепого контроля в первых исследованиях выводы об эффективности предварительные, но совокупность данных свидетельствует об уменьшении приступов у значительной части пролеченных пациентов:
Клеточная терапия показала многообещающие результаты в самых тяжёлых случаях эпилепсии, где другие методы не помогали: отдельные пациенты достигали полного отсутствия приступов, многие другие — существенного их сокращения. Однако это ранние исследования: крупных рандомизированных испытаний, которые подтвердили бы эффективность, ещё нет, а точный уровень пользы предстоит установить.
Основные направления действия: иммуномодуляция, нейротрофическая поддержка и нейропротекция, восстановление тормозной передачи.
Анализ клинических исследований последних 15 лет показывает, что терапия стволовыми клетками — перспективное направление для лечения фармакорезистентной эпилепсии, в том числе форм с генетической природой. Аутологичные МСК оказались безопасными и хорошо переносимыми в разных группах пациентов (дети и взрослые, фокальные и генерализованные формы, с аутоиммунным компонентом). У значительной части больных терапия сопровождалась снижением частоты и тяжести приступов, иногда полной ремиссией, улучшением когнитивных функций, настроения и ЭЭГ-показателей. Трансплантация интернейронов у первых участников привела к почти полному прекращению приступов без негативных последствий.
Вместе с тем этот подход пока остаётся экспериментальным:
Учитывая отсутствие серьёзных побочных эффектов и положительные результаты пилотных исследований, в рефрактерных случаях генетических эпилепсий этот подход выглядит оправданным в рамках клинических исследований — для пациентов, которым не помогают лекарства и недоступно хирургическое удаление очага (в том числе при генерализованных формах). Он не заменяет основной терапии, а может дополнять её там, где другие методы не дали результата, — в частности в Центре стимуляции мозга (Киев и Белая Церковь).
