Транскраніальна магнітна стимуляція (TMS)
Опис методу: TMS – це неінвазивна мозкова стимуляція магнітними полями. Котушка, розміщена на голові, генерує короткі магнітні імпульси, що індукують електричні струми в корі головного мозку. На відміну від tDCS, TMS спричиняє нейрони безпосередньо реагувати (генерувати потенціали дії), тому ефект більш локальний і залежить від частоти стимуляції. Низькочастотна TMS (≤1 Гц) зазвичай пригнічує збудливість кори, тоді як високочастотна (5–20 Гц) – підсилює. При аутизмі досліджували обидва підходи: низькочастотну rTMS над префронтальною корою для зменшення дратівливості та повторюваної поведінки, а також високочастотну над скронево-тім’яними областями для поліпшення соціального пізнання і мови. Курс rTMS, як правило, складає ~10–20 сеансів (щодня або через день), по 20–30 хвилин кожен.
Ефективність та докази: За останні 15 років проведено понад десяток клінічних випробувань TMS у дітей та молоді з аутизмом. Огляд 2023 р. (16 досліджень, в тому числі 9 контрольованих) відзначив, що більшість робіт повідомляють про покращення як когнітивних, так і поведінкових симптомів після курсу TMS. Метaаналіз 12 досліджень показав помірний ефект: при застосуванні низькочастотної rTMS до дорсолатеральної префронтальної кори спостерігалося поліпшення виконавчих функцій і значне зниження вираженості симптомів за критерієм B (обмежені й стереотипні поведінкові патерни). Зокрема, узагальнений розмір ефекту для когнітивних показників становив Hedges’ g = 0,735 (тобто помірно-великий позитивний ефект), а для симптомів поведінки – g = 0,435. Ці зміни статистично значущі (p < 0,01 для когнітивних і p < 0,001 для поведінкових), що свідчить про реальний терапевтичний потенціал TMS при аутизмі. Окремі контрольовані дослідження також відзначали зменшення симптомів дратівливості і гіперактивності (за шкалою ABC) після 1 Гц rTMS над префронтальною корою у підлітків з РАС. Є дані про поліпшення очі-в-очі контакту і соціальної уваги після стимуляції ділянки дорсовентральної префронтальної кори (відповідальної за соціальне сприйняття). Важливо, що більшість цих досліджень невеликі, а тільки одне було подвійно сліпим плацебо-контрольованим РКД. Часто використовували дизайн з листом очікування або порівнянням “до/після” без справжнього шему, що знижує рівень доказовості.
Безпека: TMS вважається відносно безпечним методом, і в контексті аутизму це підтверджено спеціальним аналізом. Мета-аналіз 2022 р. оцінив частоту побічних ефектів у 11 дослідженнях TMS при РАС: загальна поширеність небажаних явищ ~25%, при цьому всі вони були легкими й минущими. Найчастіше відзначали головний біль після сеансу (~10% випадків), короткочасний дискомфорт м’язів обличчя (15%), підвищену збудженість або дратівливість того дня (до 21%). Інші можливі ефекти – легке запаморочення (8%), біль в місці стимуляції на шкірі голови (6%). Жодного випадку серйозних ускладнень (таких як судоми або непритомність) не було зареєстровано; ризик епілептичного нападу при дотриманні стандартних протоколів вважається вкрай низьким. Також не виявлено специфічних для аутизму факторів ризику побічних реакцій – частота їх не залежала ні від віку, ні від місця стимуляції, ні від режиму (діагностична vs. терапевтична TMS). Таким чином, профіль безпеки TMS сприятливий, що важливо при розгляді методу для дітей.
Клінічні застосування і протоколи: З огляду на експериментальний статус, єдиної схеми TMS для РАС наразі немає. У дослідженнях найчастіше використовували: 1 Гц rTMS над лівою дорсолатеральною префронтальною корою (LDLPFC) – по 15–20 хв, 5 сеансів на тиждень протягом 2–4 тижнів. Ця зона пов’язана з виконавчими функціями і контролем імпульсів; низька частота зменшує коркову збудливість і, ймовірно, знижує повторювану поведінку та агресивність. Альтернативно, ряд досліджень (включаючи групу проф. М.Касанова) застосовували високочастотну (10–18 Гц) TMS над скронево-тім’яною ділянкою (наприклад, правою задньою верхньою скроневою звивиною, асоційованою з соціальним сприйняттям) – щоб посилити активність соціальних нейронних мереж. Описано випадки, коли після курсу rTMS батьки відмічали, що дитина стала спокійнішою, краще реагує на звертання, з’явилися нові слова. Наприклад, в одному відкритому дослідженні 75% дітей з високо-функціональним аутизмом показали покращення за шкалою соціального реагування (SRS) після 2 тижнів TMS-терапії. Важливо зазначити, що ефект TMS часто залежить від початкових особливостей дитини: деякі з найбільших покращень спостерігали у дітей старшого віку або з меншим початковим ступенем тяжкості аутизму. Це натякає, що у майбутньому треба визначити, хто найкраще відповідає на цей метод.
Стан впровадження: Клінічне використання TMS при аутизмі наразі обмежене дослідницькими центрами. Регуляторно жодна країна не схвалила TMS як лікування РАС. У США TMS офіційно дозволена для депресії, обсесивно-компульсивного розладу і мігрені, але застосування при РАС – off-label і проводиться лише в рамках клінічних випробувань або за індивідуальними рішеннями. Деякі приватні установи (на кшталт TMS-центрів в Аризоні, Каліфорнії) рекламують так звану MeRT-терапію для аутизму – це модифікована TMS з налаштуванням частоти за ЕЕГ, проте наукових доказів її переваг поки недостатньо. В Європі такий метод також на стадії досліджень: у Франції, Ізраїлі, Італії проводяться клінічні випробування iTBS (інтермітуючої тета-ритмічної стимуляції) для покращення соціальних навичок при аутизмі. В цілому, глобально TMS не інтегрована у стандартну практику при РАС, але інтерес до неї зростає. Перспективи розвитку включають: застосування точного нейронавігаційного наведення (щоб стимулювати конкретні ділянки мозку, індивідуально визначені за МРТ/ЕЕГ), вивчення нових протоколів (наприклад, theta-burst стимуляції, що дозволяє за кілька хвилин давати ефект, еквівалентний довшій rTMS), а також проведення більших подвійно-сліпих досліджень. Лише після цього можна очікувати включення TMS до рекомендацій – якщо її ефективність буде відтворена на високому рівні доказовості.